ДИФФУЗНЫЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ
ДИФФУЗНЫЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ
Иммуно-опосредованное воспаление с преимущественным исходным поражением клубочков и вовлечением в патологический процесс всех почечных структур, клинически проявляющееся почечными и (или) внепочечными симптомами, приводящее ко вторично сморщенной почке и смерти от хронической почечной недостаточности.
Подразделяется на острый и хронический гломерулонефрит. Истинный острый гломерулонефрит только тот, который доказан прижизненным морфологическим исследованием. В остальных случаях развивается хронический гломерулонефрит, имеющий острое начало.
Этиология
1) экзогенные факторы:
— бактерии: бетта-гемолитический стрептококк группы А (штаммы 12, 43, 49), белый стафилококк, бычья коринебактерия, энтерококки, тифозная сальмонелла, бледная трепонема, диплококки;
— вирусы: цитомегаловирус, вирусы простого герпеса, гепатита В, Эпштейна-Барра;
— грибы: Candida albicans;
— паразиты: малярийный плазмодий, шистосома, токсоплазма;
— лекарства, яды;
— чужеродная сыворотка.
2) эндогенные факторы:
— антиген ядерной, щеточной каймы;
— тиреоглобулин;
— иммуноглобулины;
— опухолевый и эмбриональный антигены;
— карциноматозный антиген.
Иммунный комплекс
Факторы риска
Переохлаждение.
Патогенез
— пассивный занос иммунного комплекса в клубочек, осаждение;
— циркуляция антител, реагирующих со структурным антигеном или с «пусковым» негломерулярным аутологичным или экзогенным антигеном;
— гиперфильтрация, повышение транскапилляр- ного градиента — ускорение склероза в оставшихся клубочках.
Классификация
По МКБ-10 заболевание входит в 1-ю группу XIV класса «Болезни мочеполовой системы» и рассматривается как один из вариантов течения острого нефритического синдрома (острый гломерулонефрит) или хронического нефритического синдрома (хронический гломерулонефрит).
Клиника
Острый гломерулонефрит
Основные синдромы:
— мочевой;
— отечный;
— гипертензивный;
— нефротический.
Формы течения:
— развернутая (циклическая);
— моносимптомная (латентная).
Циклическая форма:
1) никогда не начинается на высоте инфекции, не ранее чем через 14—15 дней после возникновения инфекции;
2) обязательная цикличность течения;
3) развивается остро, появляются слабость, отечность (в основном, лица), головная боль, снижение диуреза, моча цвета мясных помоев, боли в пояснице;
4) развивается артериальная гипертония (систолическое АД не превышает 180 мм рт. ст., диастолическое АД — 120 мм рт. ст.), тахикардия, могут быть признаки острой сердечной недостаточности (левожелудочковой) — одышка, кашель, приступы сердечной астмы;
5) расширение границ относительной сердечной тупости, систолический шум на верхушке, акцент II тона на аорте, иногда ритм галопа, в легких сухие и влажные хрипы;
6) мочевой синдром характеризуется протеинурией, цилиндрурией, макро- и микрогематурией:
— протеинурия (связана с грубым повреждением сосудистой стенки капилляров клубочков, через них выделяются альбумины, глобулины, фибриноген);
— цилиндрурия (симптом не обязательный);
— гематурия (признак постоянный);
— лейкоцитов незначительное количество;
7) отеки сохраняются 10—15 дней, к концу 3-й недели отсутствуют;
8) снижается артериальное давление, развивается полиурия;
9) мочевой синдром сохраняется более 2 месяцев, появляется гипостенурия, длительно может сохраняться небольшая протеинурия (0,03—0,1 г/сутки), остаточная гематурия, лейкоцитурия исчезает в конце первого месяца.
Латентная форма:
— начало постепенное, без субъективных проявлений, возможна небольшая одышка, головные боли или отеки на ногах, длительность состояния — до 2— 6 месяцев и более;
— наличие изолированного мочевого синдрома;
— острый нефрит, не разрешившийся в течение года, считается хроническим гломерулонефритом.
Хронический гломерулонефрит
Основные синдромы:
— мочевой;
— гипертензионный;
— отечный;
— гиперлипидемии;
— гипопротеинемии;
— анемический;
— хронической почечной недостаточности.
Формы течения:
— латентная;
— гипертоническая;
— нефротическая;
— смешанная;
— злокачественная (подострая);
— терминальная.
По Е.М. Тарееву, наиболее характерны 3 формы: злокачественная, нефротическая, гипертоническая. Терминальный вариант относится к заключительному этапу каждой формы.
Латентная форма:
— чаще обнаруживается случайно, при проведении диспансеризации;
— длительное сохранение работоспособности без признаков заболевания (до 10—20 лет);
— наличие изолированного мочевого синдрома;
— изогипостенурия, низкий удельный вес мочи, никтурия;
— возможно повышение артериального давления, гипопротеинемия, гиперхолестеринемия, повышение СОЭ.
Гипертоническая форма:
— длительное время ведущий и единственный симптом — артериальная гипертензия;
— вначале интермиттирующий характер гипертензии, в дальнейшем постоянный;
— при осмотре отмечается видимый глазом верхушечный толчок, расширение относительной тупости сердца влево, акцент II тона над аортой, ритм галопа, при прогрессировании сердечной недостаточности — проявления застоя по малому кругу кровообращения, кровохарканье, приступы сердечной астмы, редко — отек легких;
— глазное дно: нейроретинит выражен умеренно, долго сохраняется только сужение артерий.
Нефротическая форма:
— появляются трофические изменения — сухость кожи, снижение ее эластичности, гипотрофия мышц;
— развиваются отеки из-за снижения онкотического давления, вначале незначительные по утрам под глазами, на лодыжках, затем постоянные с переходом на туловище, гидроторакс, асцит, гидроперикард;
— диссоциация белково-липидных соотношений — гипопротеинемия, гиперхолестеринемия;
— может появиться мочевой синдром — гематурия, снижение фильтрационной функции;
— артериальное давление не повышается.
Смешанная форма:
— выраженность отеков, мочевого синдрома, артериальной гипертензии;
— прогрессирующее течение, развитие почечной недостаточности (2—5 лет).
Злокачественная (подострая форма):
— быстрое и стойкое снижение функции почек, нарастающие изменения глазного дна.
Терминальная форма:
— относится к стадии почечной декомпенсации, связана с недостаточностью азотвыделительной функции;
— выражены нефротический и гипертензивный синдромы;
— повышены уровни мочевины, креатинина, индикана, снижена клубочковая фильтрация, возрастает фильтрационная фракция.
Лабораторно-диагностическое исследование
1) исследование общего анализа крови (нейрофильный лейкоцитоз, увеличение СОЭ, анемия);
2) биохимическое исследование крови (повышение фибриногена, С-реактивного белка, ЛДГ4—5, щелочной фосфатазы);
3) исследование общего анализа мочи:
— при остром гломерулонефрите уменьшение количества мочи до 400-700 мл/сутки, редко — анурия, белок от 1 до 10 г/сутки, альбуминурия снижается через 7-10 дней, количество белка снижается до менее 1 г/сутки, эритроциты, единичные гиалиновые и зернистые цилиндры, незначительное увеличение количества лейкоцитов, повышение удельного веса мочи;
— при хроническом гломерулонефрите в стадии почечной компенсации увеличение количества мочи, стойкое снижение удельного веса (изогипостенурия), никтурия, незначительное количество белка, увеличение эритроцитов, преобладание их над лейкоцитами;
— при хроническом гломерулонефрите в стадии почечной декомпенсации снижение количества мочи, повышение белка, повышение удельного веса, повышение мочевины, креатинина, индикана в крови;
4) проба Нечипоренко (определение количества эритроцитов, лейкоцитов и цилиндров в 1 мл мочи: в норме эритроцитов — до 1000, лейкоцитов — до 2000, цилиндров — до 50, при гломерулонефрите эритроциты преобладают над лейкоцитами);
5) проба Каковского-Аддиса (определение количества эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров в суточном объеме мочи: в норме эритроцитов — до 1000000, лейкоцитов — до 2000000, цилиндров — до 100000, при гломерулонефрите эритроциты преобладают над лейкоцитами);
6) посев мочи с количественной оценкой бактериурии (при выявлении в 1 мл мочи более 100000 бактерий);
7) определение ферментов в моче — трансаминазы, окислительно-восстановительных и их изоформ (ЛДГ4-5), холинэстеразы (при гломерулонефрите увеличиваются);
8) определение бетта2-микроглобулина в моче бетта2-МГ) (оценка функционального состояния почек): при повреждении канальцев реадсорбция белка нарушается, экскреция В2-МГ увеличивается, других белков не обнаруживается, клубочки не поражены, при изолированном поражении клубочков содержание бетта2-МГ в пределах нормы, увеличиваются среднемолекулярные белки (альбумины), при смешанном процессе одновременное увеличение бетта2-МГ и альбумина;
9) проба Зимницкого (для оценки способности почек к концентрированию и разведению мочи: в условиях обычного водного и пищевого режимов): собирают отдельно 8 порций мочи, определяют ее количество и относительную плотность, оценивают дневной (с 8 утра до 8 ч вечера) и ночной (с 8 ч вечера до 8 ч утра) диурез, динамику количества, относительной плотности отдельных порций, никтурию;
10) проба на концентрацию по Фольгарду (с сухоедением) — суточный диурез уменьшается до 300- 500 мл, удельный вес мочи возрастает, достигая через 4—8 ч 1028—1035, не ниже 1025;
11) проба Реберга-Тареева: оценка клубочковой фильтрации по креатинину 80-160 мл/мин, канальцевой реабсорции 98-99% (при гломерулонефрите показатели снижаются; при остром гломерулонефрите изменения преходящие; при хроническом гломерулонефрите — стойкие;
12) ультразвуковое исследование почек — определение размеров почек, их положения, толщины паренхимы для характеристики склеротических процессов, деформации полостных систем;
13) биопсия почки с целью уточнения диагноза паренхиматозного заболевания. Бывает 3 видов: открытая (во время операции), полуоткрытая (через операционный разрез кожи и подкожной клетчатки) и закрытая, или чрескожная (с помощью пункционной иглы). Противопоказания: геморрагические диатезы, единственная почка, поликистоз, гидро- и пионефрит, тяжелая гипертензия, нефрокальциноз, опухоль почек, отрицательное отношение больного;
14) иммунологическое исследование крови (определение количества основных иммунокомпетентных форм лимфоцитов, иммуноглобулинов классов A, М и J, общего комплемента и 3-й фракции комплемента, количества циркулирующих иммунных комплексов для оценки состояния всех звеньев иммунного ответа, при остром гломерулонефрите и при обострении хронического гломерулонефрита снижается уровень общего комплемента и 3-й фракции, увеличивается количество циркулирующих иммунных комплексов, иммуноглобулинов всех классов, титр антистрептолизина О);
15) ЭКГ-исследование (признаки гипертрофии левого желудочка);
16) исследование глазного дна (экссудация, отек сетчатки, изменение сосочков зрительного нерва появляются при развитии хронической почечной недостаточности).
Течение
— при остром гломерулонефрите полное выздоровление или выздоровление с сохраняющейся протеинурией;
— при хроническом гломерулонефрите в зависимости от формы: прогрессирующее, с развитием хронической почечной недостаточности.
Осложнения
1) при остром гломерулонефрите:
— острая почечная недостаточность;
— острая сердечная недостаточность;
— почечная эклампсия;
2) при хроническом гломерулонефрите:
— левожелудочковая сердечная недостаточность;
— хроническая почечная недостаточность;
— анемия;
— уремический стоматит, гастрит, колит, бронхит, полисерозит.
Дифференциальная диагностика
При остром гломерулонефрите:
1) хронический гломерулонефрит:
— разное время возникновения (ХГН обостряется в первые дни инфекции, ОГН — через 2-3 недели);
— цикличность течения (при ОГН всегда имеется, при ХГН проследить трудно);
— левожелудочковая недостаточность только при ХГН;
— снижение 3-й фракции комплемента, общего комплемента при ОГН, при ХГН в период обострения;
— гипостенурия при ХГН, при ОГН не бывает;
— сердечная недостаточность;
— острый тип обострения хронического пиелонефрита;
— инфекционно-токсическая почка (характерен только мочевой синдром в первые дни заболевания, отеков, гипертензии не бывает);
2) коллагенозы;
3) бактериальный эндокардит;
4) очаговый нефрит;
5) урологические заболевания.
При хроническом гломерулонефрите:
— гипертоническая болезнь (при ХГН мочевой синдром появляется раньше артериальной гипертензии или одновременно с ней, меньше выражена гипертрофия левого желудочка, реже гипертонические кризы, менее выражен атеросклероз);
— хронический пиелонефрит (при ХГН двусторонность поражения, преобладание эритроцитов над лейкоцитами, нормальная структура лоханок и чашечек);
— сердечная недостаточность по левожелудочковому типу;
— диабетический гломерулосклероз;
— цирроз печени (нет артериальной гипертензии, мочевого синдрома, в анамнезе заболевания печени);
— амилоидоз (наличие в организме очагов хронической инфекции в легких, костях, туберкулеза, ревматического полиартрита);
— застойная почка (имеется самостоятельное первичное заболевание сердца, увеличение печени, отеки на нижних конечностях, изменение мочевого синдрома под влиянием гликозидов и мочегонных средств).
Лечение:
— диета и режим: при достаточной функции почек ограничение белков (в пределах 1 г/кг массы тела), при развитии артериальной гипертензии ограничение соли, при отеках — соли и воды, ограничения в период выраженного воспалительного процесса;
— глюкокортикоиды (иммунодепрессивное, противовоспалительное и десенсибилизирующее действие)
— начальная доза 60 мг/сутки в течение 3 недель, затем снижение на 5 мг в течение 4-х дней до 40 мг, в дальнейшем на 2,5 мг 2—3 дня, проведение поддерживающей терапии при сохраняющемся мочевом синдроме;
— цитостатики (при длительном процессе, наличии гипертензивного синдрома, начальных признаках почечной недостаточности, при неэффективности гормонотерапии) — азатиоприн (суточная доза 150 мг), циклофосфамид (суточная доза 200 мг) — подавление конечных иммунных реакций, делагин, резохин, хлорохин;
— антикоагулянты и антиагреганты — гепарин по 20 тыс. единиц в день в течение 5 дней, затем по 5 тыс. единиц ежедневно до 3—4 недель, курантил до 300 мг в сутки внутрь натощак 6-8 месяцев; при тяжелом почечном кровотечении — апротинин (антифибринолитический препарат);
— нестероидные противовоспалительные средства (метиндол) по 100-150 мг в день 1—2 месяца и более при остром гломерулонефрите с наличием нефротического синдрома, целесообразность применения сомнительная;
— блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента (в качестве патогенетической терапии), уменьшение протеинурии;
— симптоматическая терапия: гипотензивные, мочегонные, соли кальция, сердечные гликозиды, десенсибилизирующие средства, большие дозы витамина С;
— при неосложненном течении ОГН в первые дни полное исключение поваренной соли, ограничение жидкости, аскорбиновая кислота, глюконат кальция, при необходимости — коррекция электролитных расстройств;
— при стойком течении, артериальной гипертензии подключение патогенетической, гипотензивной, диуретической терапии;
— программный гемодиализ (при отсутствии эффекта лечения, нарастании почечной недостаточности), плазмаферез.
Прогноз
1) при остром гломерулонефрите благоприятный (летальность 2%);
2) при хроническом гломерулонефрите:
— благоприятный при латентной форме;
— неблагоприятный при других формах.
Профилактика
1) первичная:
— санация очагов инфекции;
— адекватное их лечение;
— только целесообразная вакцинация;
2) вторичная:
— диспансерное наблюдение;
— лечение осложнений и обострений;
— рациональное трудоустройство.